近日，南华大学附属第一医院祖旭宇教授、申莹莹教授团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（中科院双一区TOP期刊，IF：12.8）发表了题为 " CCT196969 inhibits TNBC by targeting the HDAC5/RXRA/ASNS axis to down-regulate asparagine synthesis "的最新研究，研究结果表明，小分子化合物CCT196969 能够通过下调 天冬酰胺合成酶ASNS 的表达、抑制天冬酰胺的合成以及阻断下游的mTORC信号通路来抑制三阴性乳腺癌（TNBC）。从具体机制上讲，CCT196969 靶向并抑制了去乙酰化酶HDAC5，减少了其1-291区域与RXRA的1-98区域的相互作用，进而导致RXRA的乙酰化水平（K410 和 K412）增加以及泛素化水平降低。这些效应共同作用提高了RXRA的转录和翻译后水平。最终，RXRA作为转录抑制因子通过与ASNS启动子上的-1114/-1104区域结合，在转录水平上抑制了ASNS的表达。本研究揭示了CCT196969通HDAC5/RXRA/ASNS轴发挥了此前未被认知的抗三阴性乳腺癌（TNBC）作用机制。这为三阴性乳腺癌的治疗提供了潜在的候选靶点，同时也为临床使用CCT196969治疗三阴性乳腺癌患者提供了理论依据。

祖旭宇教授、申莹莹教授团队一直致力于乳腺癌发病机制和肿瘤靶向治疗药物的研究，近年团队在Nature Communications、Hepatology、Oncogene等重要国际学术期刊发表学术论文多篇。该研究由国家自然科学基金委和湖南省自然科学基金委提供经费支持。2022级硕士研究生袁琼、临床研究中心助理实验师王琪为该论文的共同第一作者，祖旭宇教授、申莹莹教授为文章的通讯作者，南华大学附属第一医院为该论文第一和通讯作者唯一单位。