近日，南华大学附属第一医院刘祖国教授团队在国际知名期刊Journal of Pharmaceutical Analysis（中科院一区期刊，IF：6.1）上发表了题为“Ursolic acid ameliorates ocular surface dysfunction in dry eye via targeting EGFR/RAS/RAF/MAP2K1/MAPK1 pathway”的研究性论文。硕士研究生张清和为第一作者，刘祖国教授、韩忆博士、刘秋平主任为论文共同通讯作者，南华大学附属第一医院为论文署名第一单位。

干眼是一种多因素眼表疾病，其临床表现多样，包括眼表干涩、异物感、眼刺激、视觉质量下降等核心症状。近年来，随着高科技产品广泛的使用，干眼患病率显著增高。炎症在干眼的发生和发展中起着关键作用。目前的治疗方案，如人工泪液、免疫抑制剂和皮质类固醇，疗效往往有限：人工泪液虽可缓解症状，但无法干预疾病进程；免疫抑制剂及皮质类固醇分别与明显的刺激和其他不良反应相关。在此背景下，天然药物开发成为干眼治疗领域的重要研究方向。大量的植物化学和民族药理学研究表明，来自药用植物的天然化合物不仅展现出显著的抗炎潜力，更具有优于传统药物的安全性优势。熊果酸作为一种天然的五环三萜类化合物，具有广泛的药理活性，包括抗炎、抗菌和抗肿瘤作用。在眼科领域，熊果酸已显示出通过抑制新生血管来减缓糖尿病视网膜病变进展的良好疗效。然而，其对干眼相关炎性眼表疾病的潜能及其调控机制有待系统研究，这一科学问题的阐明将为其临床转化提供关键理论支撑。本研究旨在评估熊果酸对干眼相关眼表功能障碍的治疗效果及其潜在机制：利用体外人角膜上皮细胞高渗应激模型和体内干眼动物模型，评估熊果酸对细胞和生物整体水平的保护作用；通过数据库挖掘，确定熊果酸的潜在靶点及其与干眼的相关性；利用蛋白质相互作用网络和通路富集分析，确定核心靶点和信号通路；通过分子对接模拟，进一步阐明熊果酸与其靶点之间的相互作用模式；利用单细胞测序数据和组织样本的RNA测序验证熊果酸的分子机制——研究结果表明，熊果酸通过激活EGFR/RAS/RAF/MAP2K1/MAPK1信号通路，有效修复角膜上皮，调节炎症，减轻干眼相关的眼表损伤。本研究证实了熊果酸滴眼液在体内和体外均具有良好的生物安全性和有效性，提示其可作为炎症性眼表疾病（尤其是干眼症）的新型治疗药物，具有潜在的临床应用价值。

该研究得到了国家自然科学基金项目(No.82271054，No.82401321)，中国博士后科学基金项目(No.2023M741608)，湖南省自然科学基金项目（No.2024JJ6402）等项目的经费支持。

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https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.10129