近日，南华大学附属第一医院刘志锋博士与中南大学湘雅医院团队合作在国际知名期刊Advanced Science（IF：14.1，中科院一区）上发表了题为“USP10 Inhibits Ferroptosis via Deubiquinating POLR2A in HeadNeck Squamous Cell Carcinoma”的研究论文（DOI: 10.1002/advs.202412271）。刘志锋博士为论文共同通讯作者，南华大学附属第一医院为通讯单位之一。

头颈鳞状细胞癌是第六常见的癌症，患者通常接受手术、放疗、化疗、靶向、免疫治疗以及这些方法的综合治疗。尽管目前治疗效果有显著提高，但部分头颈鳞癌患者对现有治疗仍然耐药，临床反应令人失望。因此，识别新的预测因子和分子靶点对于进一步改善这些患者群体的预后至关重要和紧迫。

铁死亡在癌症恶性行为中的作用及其对癌症免疫的影响已被广泛研究，突显了铁死亡作为治疗对现有传统疗法耐药癌症的一种有前途的治疗选择。该研究，发现作为DUBs成员的USP10与头颈鳞癌患者的不良预后密切相关。功能上，USP10通过转录上调头颈鳞癌中SLC7A11的表达来抑制铁死亡。通过基因耗竭和拮抗剂靶向USP10，使头颈鳞癌细胞在体外和体内对铁死亡诱导剂更加敏感。机制上，USP10直接与最大的RNA聚合酶II亚基A（POLR2A）相互作用，通过其去泛素化酶活性去除POLR2A上的K48和K63连接的泛素链，并防止泛素介导的降解。然后，POLR2A转录激活SLC7A11，最终导致铁死亡的抑制。总体而言，该研究阐明了一个新颖的USP10 - POLR2A - SLC7A11轴调控头颈鳞癌铁死亡，将USP10定位为头颈鳞癌患者中的潜在治疗靶点。